Son Çalışmaya Göre de Oksidatif Stres, Otizmli çocuklarda Mitokondriyal Hastalıklara Yol açıyor.

imageSerbest radikallerin yol açtığı oksidatif stresin, Otizmli çocuklarda mitokondriyal hastalıklara ve dolayısıyle bir çok fonksiyonel hasara neden olduklarını açıklayan çalışma, 8 ocak 2014 tarihli “Plos One” da yayınlandı.

Biyolojik sistemlerde serbest radikal dediğimiz ve bünyesinde paylaşılmamış elektron taşıyan çok sayıda molekül vardır. Paylaşılmamış elektronu olan bu moleküller, manyetik bir alan yaratırlar ve diğer paylaşılmamış molekülü olanlardan molekül alır, molekül verirler.

Bunun yanısıra, vücudumuzda, doğal bir süreç sonucu da serbest radikaller üretilir. Ancak bunlara ilaveten, kirlettiğimiz Dünya vasıtasıyle çevremizden başka serbest radikaller de dış kaynaklar yolu ile alırız. (Radyasyon, hava kirliliği, ağır metaller, sigara, gıdalardaki toksinler, ilaçlar, böcek ilaçları ve PVC vb toksik maddeler gibi )

Bahsi geçen bu serbest radikaller; proteinler, enzimler, DNA gibi biyolojik sistemlerimizle etkileşime girerek onları tahrip ederler. Bu tahribatın sonucunda vücutta,  oksidatif stres dediğimiz bir olay gerçekleşmiş olur. Bundan korunmak için çoğumuzun duyduğu, bildiği antioksidan maddelerin tüketimi gereklidir.

Peki bu oksidatif stres bünyede ne yapar?

Ne yapmaz ki?

Kanserden tutun, nörolojik problemlerden (MS, Otizm vb ) çıkın demem, sanırım yeterli olacaktır.

Uzun zamandır çeşitli çalışmalarla Oksidatif stresin, Otizmli çocukların beyin ve immün sistem fonksiyonlarını bozduğu ve onlarda mitokondriyal sistem hastalıklarına yol açtığı bilinmekteydi. Bakınız Prof. Dr Ahmet Aydın ve Dr Cem Kınacı’nın kitabı ” OtizmeÇözüm Var “

Birkaç gün önce yayınlanan çalışma ile serbest radikallerin neden olduğu oksidatif stresin otizmli çocuklarda, mitokondriyel disfonksiyona nasıl yol açtığı daha bir açıklık kazandıysa da kanımca; malumun ilanı demek daha doğru olacaktır.

Peki nedir bu mitokondriler ?

Mitokondriler hücrelerimizin enerji santralleridirler ve Mitokondriyal hastalıklar, belirtilerini en çok beyin, sinir ve kas dokusunda kendilerini gösterirler. Bu da otizmli çocuklardaki  fonksiyon bozukluklarını yeterince iyi izah edecektir. Bazı çocuklarda hasar daha fazla, bazılarında daha azdır. Ama bu, yok olmadığı anlamına gelmez. “Otizmli çocuklar, hasta değil farklı” tezini bu ve buna benzer bir çok bulgu çürütmekteyse de biz, farklılıkların da toplumda kabullenilmesi açısından, hasta değil sadece farklı demeyi tercih ediyoruz, o başka ….

Mitokondriyal hastalıkları, sadece  aileden gelen kalıtsal zayıflıklarla izah etmek güçtür. Çevresel faktörlerin olumsuz etkisi yukarıdaki paragraftaki açıklamadan da oldukça net anlaşılabilmektedir. Arzu edenler ve  profesyoneller, bu makaleye konu olan “Plus One “ da yayınlanan bilimsel çalışmaya göz atabilirler.

Yukarıda da bahsettiğim gibi oksidatif strese ve dolayısıyle mitokondriyal hastalıklara neden olan serbest radikalleri vücuttan uzaklaştırmak için antioksidanlar gereklidir.

Vücudumuz, kendi doğası gereği aldığı besinler yoluyla zaten antioksidan üretme kapasitesine sahiptir. Ancak bahsettiğimiz toksik maddeler bu üretim döngüsünde tahribata yol açtığı ya da aileden gelen DNA mutasyonları veya çevresel faktörler yoluyla  genlerin açılıp kapanarak işlevinin bozulması, sağlıklı üretim yapamalarını engellemektedir. Özellikle otizmli çocuklarda Glutatyon gibi antioksidan maddelerin oldukça düşük üretildiği öteden beri bilinmektedir.

Otizmde oksidatif stresi artıran faktörlere kısaca değinmekte yarar var:

Glutatyon ve melatonin eksikliği

Ağır metaller ve kimyasal toksinler

Enflamasyon (iltihap)

Zayıf bağışıklık sistemi

Çinko eksikliği/ Bakır fazlalığı

Metilasyon eksikliği( özellikle detokstan sorumludur)

Gıda hassasiyetleri

Bağırsaklarda, zararlı mantar ve bakteri artışı

Oksidatif stresin Mide/Bağırsak üzerindeki etkilerine de kısaca değinmeden geçmemek lazım:

Kandida/maya üretimini artırmak

Mide asidini azaltmak

Sindirim enzimlerini tahrip etmek

İltihap/ enflamasyon yapmak

Bağırsak iç duvarının bozulmasına yol açmak

Yukarda sıraladığım nedenler ve sonuçlara baktığımızda otizmli çocuklarımızın bir kısır döngü içinde sıkışıp kaldığını görmek ve üzülmemek elde değil ne yazık ki…

Sağlık ve huzur yanımızda olsun…

Serpilgül Vural  

http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0085436Lymphoblastoid Cell Lines in a Well-Matched Case Control

Shannon Rose, Richard E. Frye mail,John Slattery Rebecca Wynne,Marie Tippett,Oleksandra Pavliv, Stepan Melnyk, S. Jill James

Published: January 08, 2014DOI: 10.1371/journal.pone.0085436

Bakınız diğer ilgili kaynaklar:

1. APA (1994) Diagnostic and statistical manual of mental disorders. Washington, DC: American Psychiatric Association.

2. Autism, Developmental Disabilities Monitoring Network Surveillance Year Principal I (2009) Centers for Disease C, Prevention (2009) Prevalence of autism spectrum disorders – Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, United States, 2006. MMWR Surveill Summ 58: 1–20. doi: 10.1016/j.ypsy.2010.11.009

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

3. Hallmayer J, Cleveland S, Torres A, Phillips J, Cohen B, et al. (2011) Genetic heritability and shared environmental factors among twin pairs with autism. Arch Gen Psychiatry 68: 1095–1102. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.76

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

4. Rossignol DA, Frye RE (2012) A review of research trends in physiological abnormalities in autism spectrum disorders: immune dysregulation, inflammation, oxidative stress, mitochondrial dysfunction and environmental toxicant exposures. Mol Psychiatry 17: 389–401. doi: 10.1038/mp.2011.165

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

5. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, Cleves MA, Halsted CH, et al. (2006) Metabolic endophenotype and related genotypes are associated with oxidative stress in children with autism. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 141B: 947–956. doi: 10.1002/ajmg.b.30366

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

6. Evangeliou A, Vlachonikolis I, Mihailidou H, Spilioti M, Skarpalezou A, et al. (2003) Application of a ketogenic diet in children with autistic behavior: pilot study. J Child Neurol 18: 113–118. doi: 10.1177/08830738030180020501

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

7. Rose S, Melnyk S, Pavliv O, Bai S, Nick TG, et al. (2012) Evidence of oxidative damage and inflammation associated with low glutathione redox status in the autism brain. Transl Psychiatry 2: e134. doi: 10.1038/tp.2012.61

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

8. Rossignol DA, Frye RE (2012) Mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry 17: 290–314. doi: 10.1038/mp.2010.136

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

9. Fowler BA, Woods JS (1977) Ultrastructural and biochemical changes in renal mitochondria during chronic oral methyl mercury exposure: the relationship to renal function. Exp Mol Pathol 27: 403–412. doi: 10.1016/0014-4800(77)90010-7

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

10. Shenker BJ, Guo TL, O I, Shapiro IM (1999) Induction of apoptosis in human T-cells by methyl mercury: temporal relationship between mitochondrial dysfunction and loss of reductive reserve. Toxicol Appl Pharmacol 157: 23–35. doi: 10.1006/taap.1999.8652

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

11. Goyer RA (1997) Toxic and essential metal interactions. Annu Rev Nutr 17: 37–50. doi: 10.1146/annurev.nutr.17.1.37

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

12. Pourahmad J, Mihajlovic A, O’Brien PJ (2001) Hepatocyte lysis induced by environmental metal toxins may involve apoptotic death signals initiated by mitochondrial injury. Adv Exp Med Biol 500: 249–252. doi: 10.1007/978-1-4615-0667-6_38

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

13. Hiura TS, Li N, Kaplan R, Horwitz M, Seagrave JC, et al. (2000) The role of a mitochondrial pathway in the induction of apoptosis by chemicals extracted from diesel exhaust particles. J Immunol 165: 2703–2711.

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

14. Wong PW, Garcia EF, Pessah IN (2001) ortho-substituted PCB95 alters intracellular calcium signaling and causes cellular acidification in PC12 cells by an immunophilin-dependent mechanism. J Neurochem 76: 450–463. doi: 10.1046/j.1471-4159.2001.00022.x

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

15. Sherer TB, Richardson JR, Testa CM, Seo BB, Panov AV, et al. (2007) Mechanism of toxicity of pesticides acting at complex I: relevance to environmental etiologies of Parkinson’s disease. J Neurochem 100: 1469–1479. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.04333.x

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

16. Yamano T, Morita S (1995) Effects of pesticides on isolated rat hepatocytes, mitochondria, and microsomes II. Arch Environ Contam Toxicol 28: 1–7. doi: 10.1007/bf00213961

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

17. Samavati L, Lee I, Mathes I, Lottspeich F, Huttemann M (2008) Tumor necrosis factor alpha inhibits oxidative phosphorylation through tyrosine phosphorylation at subunit I of cytochrome c oxidase. J Biol Chem 283: 21134–21144. doi: 10.1074/jbc.m801954200

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

18. Vempati UD, Diaz F, Barrientos A, Narisawa S, Mian AM, et al. (2007) Role of cytochrome C in apoptosis: increased sensitivity to tumor necrosis factor alpha is associated with respiratory defects but not with lack of cytochrome C release. Mol Cell Biol 27: 1771–1783. doi: 10.1128/mcb.00287-06

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

19. Suematsu N, Tsutsui H, Wen J, Kang D, Ikeuchi M, et al. (2003) Oxidative stress mediates tumor necrosis factor-alpha-induced mitochondrial DNA damage and dysfunction in cardiac myocytes. Circulation 107: 1418–1423. doi: 10.1161/01.cir.0000055318.09997.1f

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

20. Vali S, Mythri RB, Jagatha B, Padiadpu J, Ramanujan KS, et al. (2007) Integrating glutathione metabolism and mitochondrial dysfunction with implications for Parkinson’s disease: a dynamic model. Neuroscience 149: 917–930. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.08.028

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

21. Fernandez-Checa JC, Kaplowitz N, Garcia-Ruiz C, Colell A, Miranda M, et al. (1997) GSH transport in mitochondria: defense against TNF-induced oxidative stress and alcohol-induced defect. Am J Physiol 273: G7–17.

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

22. James SJ, Rose S, Melnyk S, Jernigan S, Blossom S, et al. (2009) Cellular and mitochondrial glutathione redox imbalance in lymphoblastoid cells derived from children with autism. FASEB J 23: 2374–2383. doi: 10.1096/fj.08-128926

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

23. Melnyk S, Fuchs GJ, Schulz E, Lopez M, Kahler SG, et al. (2012) Metabolic imbalance associated with methylation dysregulation and oxidative damage in children with autism. J Autism Dev Disord 42: 367–377. doi: 10.1007/s10803-011-1260-7

View Article PubMed/NCBI Google Scholar

24. Rose S, Melnyk S, Trusty TA, Pavliv O, Seidel L, et al. (2012) Intracellular and extracellular redox status and free radical generation in primary immune cells from children with autism. Autism Res Treat 2012: 986519. doi: 10.1155/2012/986519

 

1 Comment

  1. […] Mitokondriyal İşlev Bozukluğu ve Beyin Enflamasyonu ile Otizm arasında bağlantı varmış” . Bu konuda da yazmıştım o aylarda.  Geçtiğimiz günlerde de Bu çalışma […]

Leave a Reply

Your email address will not be published.

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

*